「暴力」减肥成功，却难逃体重反弹？Cell子刊：肥胖留下顽固「记忆」，胖过身体就「铭记」；减重后食欲仍旺，哪怕体重恢复正常，也易反弹-MedSci.cn
不少人都在减肥，「复胖」的人也不少。为什么好不容易减掉的肉总惦记着「长回来」？
近期，一项发表于Cell Reports的研究就找到了其中暗藏的「玄机」。这项研究表明，肥胖时升高的转化生长因子-β1（TGF-β1）会在脂肪细胞里给原纤维蛋白1基因（Fbn1）留下持久的「记忆」，让身体在减重后仍持续产生刺激食欲的白脂素（asprosin），体重因此反弹。
DOI: 10.1016/j.celrep.2026.117809
研究团队发现，肥胖状态下，转化生长因子-β1（TGF-β1）水平会随之升高，进而促进脂肪细胞表达原纤维蛋白1基因（Fbn1）。而Fbn1编码的蛋白前体经过加工后，还能产生白脂素（asprosin）这一蛋白。白脂素可进一步作用于下丘脑中表达Ptprd的AgRP神经元，增强进食驱动力。
但这套变化却不会随着体重下降立刻消失。
研究者进一步让饮食诱导肥胖的小鼠通过隔日禁食减掉约10%的体重。减重之后，它们血液中的TGF-β1水平确实下降了，但脂肪组织中的Fbn1表达却没有同步恢复，脂肪组织和血液中的白脂素水平也依然居高不下。
等这些小鼠再次接触高脂饮食时，它们不仅吃得更多，体重增长速度也明显快于从未经历过肥胖的小鼠。
换句话说，体重可以先降下来，但肥胖留下的这份「记忆」却没有那么快消退。TGF-β1水平虽然已经回落，脂肪组织中的Fbn1和白脂素这条通路却仍然保持着较高活性，继续向大脑传递更强的进食信号。
为了弄清这种「记忆」的持续性究竟从何而来，研究者又让脂肪细胞接触了TGF-β1 4天，随后撤掉TGF-β1，继续培养14天。
按理说，外界信号已经消失这么久，细胞里的相关基因表达也该慢慢回到原来的状态。结果，作为典型TGF-β1响应基因，Smad7在撤掉TGF-β1后很快恢复了正常水平。可Fbn1却像是还记得之前发生过什么。即使TGF-β1已经消失了整整两周，Fbn1依然维持着较高表达，脂肪细胞释放的白脂素也没有跟着降下来。
脂肪细胞可能留下既往肥胖的「记忆」
但话又说回来，前面的实验小鼠只减掉了10%的体重，会不会是因为它们还不够瘦？如果把体重彻底减回正常水平，这段「肥胖记忆」是不是就消失了？
于是，研究者这一次让肥胖小鼠平均减掉了大约25%的体重。经过3.5周的减重后，它们的体重已经重新回到了与同龄、同性别、从未肥胖的小鼠相近的水平。
单就体重来说，它们已经「减肥成功」。然而，血浆白脂素水平依然偏高。要是重新给予高脂饮食，那些曾经肥胖、后来又减回正常体重的小鼠，依然比从未肥胖的小鼠增重更快。
接下来，研究者使用单克隆抗体中和白脂素。结果，曾经肥胖小鼠额外增加的那部分体重基本消失了。
即使体重已经恢复到正常水平，血浆白脂素水平仍然偏高；中和白脂素后，曾经肥胖小鼠额外增加的体重明显减少
从机制上来说，肥胖推高脂肪细胞里的TGF-β1表达，它通过Smad4和乙酰转移酶打开Fbn1的染色质开关，驱动脂肪细胞持续分泌白脂素。白脂素随后作用于下丘脑AgRP神经元上的蛋白酪氨酸磷酸酶受体D（Ptprd），增强AgRP神经元活动，促进食欲。
减重后TGF-β1回落，但Fbn1染色质的开放状态继续留存，脂肪细胞照样生产白脂素，体重因此容易反弹。
当然，「纸上得来终觉浅」，小鼠身上的发现还得放到人类身上看。研究者进一步分析了人类脂肪组织的公开数据，结果发现，即使通过低热量饮食减掉约10%的体重，脂肪组织中的FBN1 mRNA水平也没有明显下降。
总体而言，上述研究揭示了肥胖会在脂肪细胞中留下一种持久的「记忆」，让身体在减重后仍保持偏高的食欲和易胖状态，因此体重容易反弹。
[1]Kim BC, Obeid H, Chen YF, et al. Adipose TGFβ-asprosin memory promotes obesity relapse and offspring obesity susceptibility. Cell Reports. 2026;45:117809. doi:10.1016/j.celrep.2026.117809.